Aktinische Keratosen — Imiquimod

Wirkt nicht direkt zellzerstörend, sondern über das Immunsystem. Zwei Konzentrationen mit unterschiedlichen Indikationen.

Auch: Aldara · Zyclara · TLR-7-Agonist

Wirkprinzip: Imiquimod ist ein spezifischer Agonist des Toll-like-Rezeptors 7. Er aktiviert die angeborene Immunantwort im Behandlungsfeld; die entstehende Entzündungsreaktion richtet sich gegen veränderte Keratinozyten. Die sichtbare Reaktion ist damit Teil des Wirkmechanismus.
Körperregion: Kopfhaut · Gesicht
Sitzungen: 5 %: laut Studien meist mehrere Wochen; 3,75 %: feldgerichtet über zwei Zyklen
Ausfallzeit: Kräftige Entzündungsreaktion im Feld
Wirkdauer: Kontrollintervalle bleiben nötig
Hauptrisiko: Starke lokale Entzündung, gelegentlich Allgemeinsymptome

Ungeeignet, wenn: eine Immunsuppression besteht und das Präparat außerhalb seiner Zulassung eingesetzt werden soll — die Leitlinie erlaubt das ausdrücklich nur mit dem Hinweis auf die fehlende Zulassung.

Zwei Konzentrationen, zwei Empfehlungen

Präparat	Empfehlung laut Leitlinie	Grad	LoE
Imiquimod 5 % Creme	einzelne oder multiple AK sowie bei Feldkanzerisierung	B	1
Imiquimod 3,75 % Creme	multiple AK sowie bei Feldkanzerisierung	B	2

Beide im starken Konsens.

Was die Zulassungsstudien zeigten

Für Imiquimod 5 % nennt die Leitlinie drei Studien (Korman, Lebwohl, Szeimies) mit kompletten Abheilungsraten gegenüber Vehikel:

Studie	Imiquimod	Vehikel
Korman	48,3 %	7,2 %
Lebwohl	45,1 %	3,2 %
Szeimies	57,1 %	2,2 %

Bewertet wurde jeweils acht Wochen nach Behandlungsende, in zwei Studien klinisch, bei Szeimies histologisch. Hyperkeratotische und hypertrophe Läsionen (Olsen III) waren in allen drei Studien explizit ausgeschlossen — die Zahlen gelten also nicht für dicke, stark verhornte Läsionen.

Zwei Situationen außerhalb der Zulassung

Die Leitlinie nennt Imiquimod zweimal mit Empfehlungsgrad 0 („kann”), und in beiden Fällen mit einem regulatorischen Vorbehalt:

bei immunsupprimierten Personen — „Bei Letzteren ist die fehlende Zulassung zu beachten.”
beim Morbus Bowen immunkompetenter Personen — „Hierbei ist die fehlende Zulassung zu beachten.”

Das ist kein Verbot, sondern eine Aufklärungspflicht. Wer so behandelt wird, muss wissen, dass er off-label behandelt wird.

Der direkte Vergleich mit 5-FU

Eine Studie randomisierte 1:1 zwischen 5-FU 5 % Creme (zweimal täglich, zwei bis vier Wochen) und Imiquimod 5 % Creme (zweimal wöchentlich, 16 Wochen, feldgerichtet auf 25 cm²). Die Leitlinie zieht aus der Gesamtschau der Daten keine Aussage über die Überlegenheit eines der beiden Mittel.